“致幻蘑菇”有望变身抗抑郁速效药

本报讯 (记者 许琦敏)致幻剂是一类促使大脑快速进入幻觉状态的“快乐分子”,极可能成为治疗顽固抑郁症的潜在良药。近日,上海科学家深入研究了一类天然致幻剂——裸

  本报讯 (记者 许琦敏)致幻剂是一类促使大脑快速进入幻觉状态的“快乐分子”,极可能成为治疗顽固抑郁症的潜在良药。近日,上海科学家深入研究了一类天然致幻剂——裸盖菇素的致幻机理,从中找到了改造此类分子的灵感,研发出了不带致幻作用、快速起效的抗抑郁药潜在化合物。

  昨天出版的国际权威期刊《科学》发表了这篇重磅论文。目前,已有不少生物医药公司上门寻求合作,希望推动这项成果进入新药研发流程。

  抑郁症已成为席卷全球的一种精神疾病,患者超过3亿人,其中2/3患者有过自杀意念,约25%患者有过自杀行为。现有抗抑郁症药物只对约一半患者有效,不仅起效慢——短则两周长则半年,而且必须长期服用,一旦停药,抑郁症就极易复发。

  有没有一种药物可以快速起效,拯救濒临崩溃的抑郁症患者呢?裸盖菇素是一种天然致幻剂,存在于墨西哥的裸盖菇和我国云南的小美牛肝菌中,分别俗称“上帝的血肉”和“见手青”。2019年,它被FDA授予作为治疗重症抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。2021年10月发布的二期临床研究结果表明,它能够在一天之内极大改善抑郁症患者的症状,且效果可以持续三个月以上。

  2017年,还在美国北卡罗来纳大学教堂山分校从事博士后研究的汪胜,就想将裸盖菇素改造成抗抑郁药物。“看到裸盖菇素二期临床结果的那一刻,我坚定了自己的想法。”当时,汪胜刚来到上海,在中国科学院分子细胞科学卓越创新中心组建起自己的实验室,他把开发“让致幻剂不致幻”,从中研发出抗抑郁速效药,作为研究组的主攻方向。

  2020年3月,课题研究取得了突破性进展,研究生曹冬梅觉得自己的运气“实在太好了”,在汪胜的指导下,她很快摸索到了裸盖菇素的代谢路径——一方面与血清素2A受体结合,促使人体大量分泌“快乐分子”;一方面又受脂质调控,激活血清素2A受体的一条下游信号通路,从而产生致幻作用。

  弄清裸盖菇素的致幻机理之后,汪胜找到上海科技大学iHuman研究所程建军研究组。这个以研究药物分子结构见长的小组,设计并合成出了一系列新的化合物,从中筛选到IHCH-7086和IHCH-7079。

  “小鼠实验证明,这两种化合物没有致幻效果,但具备快速抗抑郁效果。”程建军说,这些新的化合物与原先的致幻剂已经不是同一种物质,将成为新一代非致幻快速起效的抗抑郁药物的候选“苗子”,“我们将推动后续实验,争取使其早日成为造福患者的药物,同时继续设计并合成更有效的药物候选分子”。

  《科学》杂志认为:“该成果为从致幻剂中挖掘起效迅速的新型抗抑郁药物,开辟了新的方向和思路。”

  在汪胜看来,这是他迈出的第一步。在诸多致幻剂中,裸盖菇素的成瘾性是最小的,“如果要改造其他致幻剂,不仅需要找到它们的致幻机制,还要解决其成瘾问题”。但他相信,在全球众多科学家的努力下,拯救抑郁症患者药物的研发,将会进展迅速。

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